1、一个平凡的小镇——“三星镇”，一个平凡的女子——蓟彩芝，竟有着一段不平凡的神魔奇遇！彩芝是三星镇响负盛名的活宝贝，虽然她出生后不久生娘便病殁，但她的继母草忘忧却视她如亲女般疼爱教导，加上她在父亲蓟申耳濡目染下，彩芝开朗乐观、热心助人，广受镇民爱戴，故有“好彩妹”称号。彩芝有两个性格各有缺陷、不受众人欢迎的好友石敢当和蒋倩：敢当乳名“三斤”，因自小孱弱奀瘦，故常被欺负，但总得彩芝为他解窘。一次敢当在黄大仙祠中求庇荫，不料一觉醒来，敢当变得强壮健硕，孔武有力，但从此亦变得专横。另一边厢，县令千金、有一张异常厚大的嘴，唇上有一粒大黑痣的丑女蒋倩，要求彩芝陪伴到烟云洞府寻找仙人，以一偿变成美人的心愿。但原来隐于洞府中的是受命于蟒妖无极天尊的精怪。蒋倩为拥有美貌，不惜以与彩芝多年深厚的友情作交换。因着嫉妒彩芝美貌，蒋倩开始不择手段的恶意中伤，更向敢当献媚，令敢当疏远彩芝，还将指腹为婚的寒酸未婚夫婿晏喜拒诸门外，更唆敢敢当对付晏喜抢回婚书，累晏喜失足堕进湖中，彩芝为救晏喜，被水鬼所缠，命悬一线，幸最后得忘忧相救，彩芝因此知道继母是天庭仙草化身。忘忧为救彩芝泄露仙气而被天尊发现，为用其仙草眼泪修复其被毁容颜，竟将忘忧掳走，更将蓟申变成猪。

2、彩芝为救父母，努力修练学法之同时，发现晏喜原来三代遭到仇家诅咒被懒根缠身，后晏喜更被剑魂干将附身，干将为寻失散百年的妻子莫邪而放弃轮回，晏喜及彩芝得知干将情深，决助之寻妻，干将亦感激二人仗义，也答应帮忙教授晏喜旷世剑法令其重新做人及助彩芝救母。另一方面，敢当因被蒋倩影响，嫌贫爱富之观念越加严重，更不赞成其妹敢言与穷书生柳毅相恋，还以武力将柳毅赶出三星镇。敢言忧伤成疾，一病不起。敢当恶行引起无极天尊注意，致瘟神临门，恶运令母生怪病，生意失败，而敢言的病亦药石无灵，敢当因此求助无极天尊反被利用种下金蛇咒。幸亏彩芝不离不弃，得到世外高人玉衡子的搭救才醒悟己过。几经辛苦，敢当终找到了柳毅，然而柳毅因龙女对自己有一饭之恩，因其夫河伯在外面沾花惹草与蚌精有私，并将龙女虐打，自己承诺龙女在先，要替其给龙王捎信求助，事成后才能跟敢当回去，但河伯与蚌精极力阻截，令彩芝、晏喜几经险阻，终令柳毅成功传书，解救了龙女。同时也在龙女的帮助下取得冰魄神珠才能顺利泡过硫磺泉解除身上恶咒。

3、敢当决心帮忙彩芝灭魔救母。彩芝、晏喜、敢当三人又再携手踏上往天尊魔宫的征途，只是魔宫未到，已给天尊座下的第一护法迦楼罗迎头重击，将晏喜打得魂飞魄散，彩芝、敢当几乎一同丧命，却不知从那里跑出了一名叫玉衡子的道人，击退迦楼罗。彩芝、敢当与失了所依的干将剑魂，寻觅晏喜的三魂七魄其间，赫然遇上已成水鬼的杜三，在杜三的协助下，成功潜进烟云洞府内，发现晏喜三魂遭迦楼罗拘禁，干将更认出迦楼罗竟就是他寻觅百年失散的妻子－莫邪！奈何莫邪被天尊妖法操控，迷失心性，干将无法相认，众人最后只救走了晏喜三魂及其他被囚的孤魂。彩芝、晏喜、敢当知玉衡子并非常人，为救父母，连夜跪求玉衡子收他们为徒，相信当今之世，能与天尊抗衡的，只有玉衡子一人！玉衡子苦恼非常，因为由憎恨拼发出来的力量是无从估计的…原来，玉衡子与天尊，千年之前是一对蟒蛇精夫妻，本立愿一同修道成仙，但期间雄蟒精玉衡子一度受兔精迷惑，终被雌蟒精天尊揭发二人私情，时正值雌蟒精百年散功，受此大打击，致令半边颜容尽毁，夫妻自此反目，雌蟒精千年以来藉破坏人世间幸福来平衡创伤。玉衡子对当年事深感懊悔，指天尊为祸，他也难辞其咎，遂将毕生修练所成，全数传授予三人，而后三人决定到曾经是三位仙人得道之绝岭，去找寻传说中的三样“天”、“地”、“人”法宝，相信合法宝及三人之法力，定能战胜天尊。彩芝、晏喜、敢当怀着相同的信念，携手合力，克服途中重重的魔障困阻，最终攀上绝岭，找到法宝，便即前赴魔宫救忘忧去。三人甫抵魔宫，即被困于七重魔域之内，原来天尊得知玉衡子收了三人为徒，便一早布下魔阵让三人自投罗网。三人成功闯出魔域，将天尊练就千年能号令魔兵的摄魂棒毁灭，更令天尊现出真身，刺破其蛇胆，正要灰飞烟灭之际，玉衡子赶至，向天尊坦然认错，并牺牲自己，将自己的蛇胆给予天尊，天尊大悟，与玉衡子冰释前嫌，二人合为一体，化为双头蛇，遁隐于山林之间。彩芝等最后从深渊救出忘忧，但忘忧尘缘已尽，要回到天界，再续其仙草未完之职，而彩芝、晏喜、敢当三人灭魔有功，分别被封神为“福”、“禄”、“寿”三星，太上老君为教化世人，种善因必有善果，遂将三人事迹记下，名为《搜神传》！